La sepsis continúa afectando las células incluso después del alta hospitalaria – 11/04/2022 – Equilíbrio e Saúde

Un estudio publicado en la revista Frontiers in Immunology sugiere que la sepsis puede provocar cambios en el funcionamiento de las células de defensa que persisten incluso después del alta hospitalaria.

Según los autores, esta reprogramación celular puede estar asociada con el llamado síndrome postsepsis, cuyos síntomas incluyen reinfecciones frecuentes, cambios cardiovasculares, deficiencias cognitivas, disminución del funcionamiento físico y mala calidad de vida.

El fenómeno explicaría por qué la mayoría de las personas que sobreviven a la enfermedad mueren unos años más tarde o desarrollan discapacidades a largo plazo, lo que deja su función inmunológica deteriorada y un estado de inflamación crónica.

Considerada una de las principales causas de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) en el mundo, la sepsis es una disfunción orgánica sistémica que ocurre en respuesta a un agente infeccioso. Es causada principalmente por bacterias y hongos. El sistema de defensa comienza a combatir no solo a este agente, sino también al propio organismo, generando disfunción orgánica.

Cuando no se reconoce y trata a tiempo, puede provocar un shock séptico y una falla multiorgánica. Las personas gravemente afectadas por la COVID-19 y otras enfermedades infecciosas corren un mayor riesgo de desarrollar y morir a causa de la infección generalizada.

Se estima que cada año se registran alrededor de 49 millones de nuevos casos de sepsis en todo el mundo. La mortalidad hospitalaria de estos pacientes supera el 40%, alcanzando el 55% en Brasil, según el estudio Spread (acrónimo de Sepsis Prevalence Assessment Database), realizado con el apoyo de la Fapesp.

En el artículo publicado en Frontiers, los investigadores presentan una lista de estudios realizados y el número de muertes registradas dentro de los cinco años posteriores al alta hospitalaria.

“La infección masiva y la intensa respuesta inmunitaria que la acompaña con grandes aumentos en la concentración de citoquinas [proteínas inflamatórias] en la sangre durante la sepsis puede promover la reprogramación metabólica celular irreversible. Es poco probable que la reprogramación celular ocurra solo en los leucocitos o la médula ósea, y puede registrarse en muchos tejidos y células. Y esto conduce a una disfunción orgánica sistémica”, escriben los investigadores en el artículo.

La investigadora biomédica Raquel Bragante Gritte, quien comparte la primera autoría del artículo con Talita Souza-Siqueira, dice que una de las hipótesis estudiadas por el grupo es que la reprogramación metabólica comienza en la médula ósea, provocando que las células tengan un perfil proinflamatorio. “Cuando recolectamos sangre de los pacientes, incluso tres años después del alta de la UCI, encontramos que los monocitos [um tipo de célula de defesa] estaban activados, listos para la batalla, y debían ser neutrales, con activación sólo cuando fueran ‘reclutados’ para el tejido”, dice Gritte, en entrevista con la Agência Fapesp.

Histórico

El artículo de Frontiers es uno de los primeros del grupo sobre el tema. Describe los resultados de la línea de investigación de los médicos y profesores de la Universidad de São Paulo (USP) Marcel Cerqueira César Machado, que cuenta con el apoyo de la Fapesp, y Francisco García Soriano. Resume hallazgos recientes de estudios disponibles en PubMed (base de datos reconocida de resúmenes científicos) sobre el resultado de pacientes sépticos después del alta hospitalaria.

Según Gritte, el grupo de estudio siguió a 62 pacientes en el Hospital Universitario de la USP durante tres años después del alta de la UTI. Durante este período, se analizaron cambios en monocitos, neutrófilos y linfocitos (tipos de leucocitos), así como microARN, en un intento de identificar marcadores pronósticos o factores asociados con el síndrome postsepsis.

“Nuestra hipótesis es que los leucocitos conservan un recuerdo de la sepsis, lo que ayuda a explicar por qué el paciente sigue enfermo incluso después del alta hospitalaria”, dice el profesor Rui Curi, de la Universidad Cruzeiro do Sul y del Instituto Butantan, uno de los supervisores del trabajo conjunto. con Machado y Soriano.

En el artículo, los investigadores especulan que la sepsis puede generar un fenotipo de monocitos específico que permanecería activo después del alta hospitalaria. “La reprogramación del metabolismo celular está involucrada en las funciones específicas de diferentes subtipos de linfocitos. Diversos estímulos y condiciones alteran el metabolismo de los leucocitos [linfócitos, monócitos e neutrófilos]incluida la disponibilidad misma de nutrientes en el microambiente”.

Según Gritte, un próximo paso sería realizar investigaciones con la médula ósea, buscando qué genera la reprogramación celular provocada por la sepsis. “Creemos que la clave de este cambio está en la médula. Otra forma, sin embargo, sería que la activación se produzca en la sangre. Tenemos que hacer una evaluación más profunda para encontrar respuestas”.

El conocimiento adquirido en este estudio puede ser la base para desarrollar estrategias para minimizar o bloquear los cambios posteriores a la sepsis en el futuro.

En 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó el 1er Informe Global sobre sepsis en el que señala lagunas en el conocimiento sobre la infección, especialmente en los países más pobres, lo que dificulta los esfuerzos para combatir las muertes y discapacidades resultantes de la misma.

La OMS recomienda ampliar la financiación y la capacidad para investigar pruebas epidemiológicas sobre la sepsis, así como desarrollar herramientas de diagnóstico rápidas, asequibles y apropiadas para mejorar la identificación, la prevención y el tratamiento de infecciones generalizadas.

El artículo “¿Por qué los pacientes sépticos siguen enfermos después del alta hospitalaria?” se puede leer aquí.

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