Descubiertos 42 genes que influyen en la enfermedad de Alzheimer

El descubrimiento brindará a los científicos nuevas posibilidades para orientar tratamientos, medicamentos y cambios en el estilo de vida que podrían reducir el riesgo de enfermedades cerebrales mortales.

Se descubrieron otros 42 genes relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre el riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer.

“Este es un estudio histórico en el campo de la investigación del Alzheimer y es la culminación de 30 años de trabajo”, dijo en un comunicado la coautora del estudio, Julie Williams, directora del Centro para el Instituto de Investigación de la Demencia de la Universidad de Cardiff, Reino Unido. .

“Los factores del estilo de vida, como el tabaquismo, el ejercicio y nuestra alimentación, influyen en el desarrollo del alzhéimer y tener en cuenta estos aspectos lo antes posible es una forma positiva de buscar reducir los riesgos de llegar a desarrollar la enfermedad”, añade Williams.

“Sin embargo, entre el 60 y el 80 % del riesgo de la enfermedad está relacionado con nuestra genética, por lo que debemos seguir buscando las causas biológicas y desarrollar los tratamientos que son absolutamente necesarios para los millones de personas afectadas en todo el mundo”.

Los genes previamente desconocidos apuntan a vías adicionales de progresión de la enfermedad más allá del conocido gen APOE e4 o el desarrollo de beta amiloide y tau, dos proteínas importantes que se acumulan en el cerebro con resultados devastadores a medida que avanza la enfermedad de Alzheimer.

“Crear una lista extensa de genes de riesgo de Alzheimer es como intentar juntar las esquinas de un rompecabezas, y aunque este trabajo no nos brinda una imagen completa, sí nos brinda un marco muy útil para desarrollos futuros”, dijo Susan Kohlhaas. , directora de investigación de Alzheimer’s Research UK, aunque no participó en la investigación.

Este estudio concluyó que algunos de los genes recién descubiertos se enfocan en reacciones muy específicas entre las proteínas del cuerpo que determinan cómo la inflamación y el sistema inmunitario pueden dañar las células cerebrales.

“Las nuevas variantes de riesgo identificadas en el estudio actual están significativamente asociadas con la progresión” de la enfermedad de Alzheimer, encuentra el estudio, publicado el lunes en la revista Genética de la Naturaleza.

El descubrimiento brindará a los científicos nuevas posibilidades para orientar tratamientos, medicamentos y cambios en el estilo de vida que podrían reducir el riesgo de enfermedades cerebrales mortales, dicen los expertos.

“El futuro del Alzheimer es la medicina de precisión y la prevención”, dijo el Dr. Richard Isaacson, director de la Clínica de Prevención del Alzheimer en el Centro para la Salud Cerebral de la Facultad de Medicina de la Universidad Atlántica de Florida.

Isaacson, que no participó en el estudio, dijo: “Esta investigación nos brinda muchas más formas de agregar a las herramientas que ya tenemos para finalmente abordar con mayor precisión la enfermedad de Alzheimer”.

Descubrimiento de nuevas vías que conducen a la enfermedad.

El estudio global analizó los genomas de 111.326 personas con Alzheimer clínicamente diagnosticado y los comparó con genes de 677.663 personas cognitivamente sanas. Los genomas fueron proporcionados por clínicas de más de 15 miembros de la Unión Europea, Argentina, Australia, Brasil, Canadá, Islandia, Nigeria, Nueva Zelanda, Reino Unido y Estados Unidos.

El estudio identificó 75 genes que están relacionados con un mayor riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer, 33 de los cuales ya se conocían. También confirmó años de investigación sobre el papel de la beta amiloide y tau.

De los 42 nuevos genes encontrados que están relacionados con la enfermedad de Alzheimer, muchos se agruparon en varias vías sospechosas, pero no confirmadas, de promover el desarrollo de la enfermedad. Una de esas vías es el sistema inmunitario del cuerpo, diseñado para protegernos de los gérmenes invasores.

Varios genes se han relacionado con un regulador inmunitario que el cuerpo necesita para activar genes y prevenir la muerte celular, llamado LUBAC. El estudio también encontró que la microglía, células inmunitarias en el cerebro que tienen el trabajo de “limpiar la basura” (limpiar las neuronas dañadas), desempeñan un papel clave en las personas diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer.

Algunos de los genes recién descubiertos podrían hacer que las células de microglía sean menos eficientes, “lo que podría acelerar la enfermedad”, dijo Williams.

Otra vía clave (para la contracción de la enfermedad), según el estudio, involucra genes asociados con la inflamación. El cuerpo utiliza la inflamación como mecanismo de defensa para matar patógenos, pero la inflamación también desempeña un papel en la eliminación de las células dañadas.

Una proteína que se destacó en el estudio fue el factor alfa de necrosis tumoral, que es creado por el sistema inmunitario para regular la inflamación. El estudio encontró un conjunto de genes asociados con TNF, como se le llama. Si bien el verdadero papel del químico es reunir las defensas del cuerpo para luchar, también es responsable de muchas enfermedades autoinmunes en las que el cuerpo se vuelve contra sí mismo, como la artritis reumatoide y psoriásica, la enfermedad de Crohn y la diabetes tipo 1. .

El estudio encontró otras interacciones genéticas complicadas, todas las cuales demuestran que “la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad multifacética, compuesta por diferentes patologías, y en cada persona traza su propio camino”, dijo Isaacson.

“Los médicos siempre dicen: ‘Desde el momento en que miraste a una persona con Alzheimer, solo miraste un caso de Alzheimer’. La enfermedad se presenta y progresa de manera diferente en diferentes personas”, agregó.

¿Una causa común?

Otra idea clave del estudio fue que enfermedades cerebrales como el Parkinson, la demencia frontotemporal, la enfermedad de cuerpos de Lewy (LBD) y la esclerosis lateral amiotrófica pueden tener la misma base genética subyacente: “Tomados en conjunto, estos datos pueden resaltar la posibilidad de que haya es un continuo entre las enfermedades neurodegenerativas”, señaló el estudio.

“La comunidad científica y médica considera que los procesos neurodegenerativos de la enfermedad son muy diferentes y distintos, y así es como los hemos estudiado durante mucho tiempo”, dijo el Dr. Kellyann Niotis, neuróloga especializada en la prevención de la enfermedad de Alzheimer y Parkinson en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian.

“Esto significa que puede haber una mayor continuidad entre estos procesos de enfermedades de lo que realmente sabíamos antes”, dijo Niotis, que no participó en el estudio.

“Los jóvenes pueden tener riesgos genéticos subyacentes similares, y estos pueden provocar Parkinson en una persona o Alzheimer en otra”, dijo. “En realidad, eso no es muy relevante. Lo que importa es entender qué es lo que empieza a andar mal en tu cuerpo, así que es mejor empezar a explorar este camino temprano”.

Al generar esta imagen más completa del riesgo genético, que debe desarrollarse y definirse en estudios futuros, los autores del estudio también desarrollaron “un nuevo sistema de puntuación para predecir el riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer”, dijo Tara Spires-Jones, adjunta. director del Centro para el Descubrimiento de las Ciencias del Cerebro de la Universidad de Edimburgo, en un comunicado.

“Esta herramienta será útil para los investigadores, pero probablemente no se usará en un futuro próximo en personas que no participen en ensayos clínicos”, dijo Spires-Jones, que no participó en el estudio.

Investigadores clínicos como Isaacson y Niotis saben que una herramienta como esta es precisamente lo que quieren los pacientes que están preocupados por la salud de su cerebro.

“La gente quiere saber, ‘¿Cuáles son mis posibilidades?’ y luego ‘¿qué puedo hacer al respecto? ” afirmou Isaacson. “Não será para já, mas num futuro próximo, poderemos calcular a probabilidade de uma pessoa desenvolver Alzheimer ou outra doença cerebral de uma forma mais precisa, e isso contribuirá para uma gestão de maior precisão tanto das suas questões clínicas como do estilo de vida “.

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